Craif、尿検査によるMCI・認知症リスク判定モデルの研究成果を発表！感度92.0％・AUC 0.959を達成

非侵襲的な認知症スクリーニング技術を開発
第41回日本老年精神医学会合同大会で発表

バイオAIスタートアップのCraif株式会社（本社：東京都新宿区、代表取締役CEO：小野瀨 隆一）は、2026年11月13日から15日まで開催される「第45回日本認知症学会学術集会・第41回日本老年精神医学会 合同大会」において、尿中バイオマーカーを用いた軽度認知障害（MCI）およびアルツハイマー型認知症（AD）のリスク判定に関する研究成果を発表しました。今回の研究では、尿中に含まれる2種類のバイオマーカーを組み合わせ、MCI・認知症の早期兆候を捉える一次スクリーニングモデルを構築しました。

発見コホートを用いた交差検証では、感度92.0％、特異度89.3％、AUC 0.959という高い識別性能を示しています。採血や腰椎穿刺を必要としない尿検査によって、認知機能低下のリスクを早期に把握し、専門医療機関への受診につなげる新たな検査技術として、今後の実用化が期待されています。

尿検査によるMCI・認知症の早期発見を目指す研究

日本では高齢化の進行に伴い、認知症の早期発見と適切な医療介入の重要性が高まっています。特に、認知症の前段階とされるMCI（軽度認知障害）は、日常生活への大きな支障がない一方で、記憶力や判断力などの認知機能に低下が認められる状態です。近年では、生活習慣への介入に加え、アルツハイマー病に対する疾患修飾薬の登場によって、認知機能の低下が進行する前にリスクを把握することが一層重要になっています。

一方、現在の認知症関連検査には、アミロイドPET検査、脳脊髄液検査、血液バイオマーカー検査などがあり、検査費用や専門設備、身体的負担などの課題があります。こうした背景を受け、Craifは痛みを伴わず、自宅でも採取可能な「尿」を利用した認知症リスクの一次トリアージ技術の研究を進めてきました。

今回の研究は、健康診断や地域住民を対象としたスクリーニングなど、幅広い場面で活用できる検査モデルの確立を目指すものです。

研究成果のポイント｜2種類の尿中バイオマーカーで高い識別性能を確認

今回発表された研究では、神経細胞の障害や酸化ストレスに関連する尿中バイオマーカーを解析し、MCI・アルツハイマー型認知症のリスクを判別するモデルを開発しました。主な研究成果は以下の3点です。

1. 尿を用いた非侵襲的な認知症スクリーニングモデルを構築

採血や特殊な医療処置を必要としない尿検体を用いて、MCIおよびアルツハイマー型認知症の兆候を捉えるモデルを構築しました。尿は比較的簡便に採取できることから、将来的には医療機関だけでなく、住民健診や在宅でのリスク検査への応用が期待されています。

2. 感度92.0％、特異度89.3％、AUC 0.959を達成

神経細胞の障害を反映する「p75ECD」と、DNAの酸化ストレスを反映する「8-OHdG」の2種類のバイオマーカーを組み合わせた解析モデルを開発しました。発見コホートの交差検証では、以下の結果が得られています。

AUCは検査モデルの識別能力を示す指標で、1.0に近いほど高い判別性能を意味します。今回のAUC 0.959という結果は、研究対象集団において高い識別性能が得られたことを示しています。

3. 独立した健康高齢者86人の検証でも特異度89.5％を維持

研究では、モデルの再現性を確認するため、採取時期の異なる独立した健康高齢者86人の尿検体を用いた検証も実施しました。発見コホートで設定した判定閾値を変更せず、モデルの再学習も行わない条件で検証した結果、特異度89.5％を維持しました。この結果は、異なる健康高齢者集団に対しても、健康な対象者を陰性と判定する性能が維持されたことを示しています。

ただし、独立検証は健康高齢者群を対象としており、MCI・認知症患者を含む別集団での感度や総合的な識別性能については、今後の検証が必要です。

研究方法｜MCI・アルツハイマー型認知症患者の尿検体を解析

本研究では、バイオバンク由来の尿検体を使用し、MCI患者、アルツハイマー型認知症患者、健康高齢者の3群を比較しました。対象となった発見コホートの内訳は以下の通りです。

測定対象には、MCIやアルツハイマー病との関連が報告されている5種類の尿中バイオマーカーを選定しました。

• p75ECD（NGFRt）
• 8-OHdG
• p-tau
• AD7c-NTP
• MCP-1

各バイオマーカーはELISA法で測定し、尿の濃縮や希釈による影響を補正するため、尿中クレアチニン濃度を用いて標準化しました。解析の結果、p75ECD/Creは健康高齢者群からMCI群、AD群へと認知機能低下に伴う段階的な上昇を示しました（p＜0.001）。また、8-OHdG/Creについても疾患群で有意な高値が確認されました（p＜0.001）。

これらの測定結果をもとに、反復層化5分割交差検証による多変量解析を実施し、2種類のバイオマーカーを使用したロジスティック回帰モデルが高い判別性能を示すことが確認されました。

認知症リスク検査の実用化へ｜住民健診や在宅スクリーニングへの応用を視野に

本研究の特徴は、比較的簡便に採取できる尿を利用し、認知症の精密検査が必要となる可能性のある人を早期に見つけることを目指している点です。研究では、地域高齢者におけるMCI有病率を6.5％と仮定した推定も行われました。その結果、陽性的中率（PPV）は37.4％と試算されています。これは、当該条件下では検査で陽性と判定された人の約3人に1人がMCIに該当するという推定結果です。こうした一次スクリーニングを活用することで、専門医療機関による追加検査を必要とする人を絞り込み、医療資源の効率的な活用につながる可能性があります。

なお、今回の検査モデルは研究段階にあるもので、尿検査だけでMCIや認知症を確定診断するものではありません。Craifは今後、地域在住高齢者を対象とした前向き臨床検証を進め、住民健診や在宅での大規模スクリーニングへの応用を視野に、検査技術の開発を加速させる方針です。

第45回日本認知症学会学術集会・第41回日本老年精神医学会 合同大会の開催概要

今回の研究成果は、認知症研究や高齢者の精神医療に関する専門家が集まる学術大会で発表されました。

用語解説

1. MCI（軽度認知障害：Mild Cognitive Impairment）：日常生活の自立性は保たれているものの、正常な加齢による物忘れよりも客観的な認知機能低下が認められる、健康と認知症の中間の段階です。認知症の早期病態を反映している場合が多く、不可逆的な認知機能低下が生じる前の早期介入や生活習慣改善が極めて重要とされています。
2. p75ECD（NGFRt / 神経成長因子受容体切断片）：神経細胞の生存やアポトーシスを司る受容体「p75NTR（CD271）」の細胞外領域です。アルツハイマー病の初期段階において前脳基底部のコリン作動性神経が変性・障害を受ける際、細胞表面から酵素によって切断され、尿中へと排泄されることが報告されています。活動性の神経変性を捉えるバイオマーカーとして注目されています。
3. 8-OHdG（8-ヒドロキシ-2′-デオキシグアノシン）：活性酸素などの酸化ストレスによってDNAが損傷を受けた際に生じる代謝産物です。体液（血液や尿）中に排泄され、生体内の酸化ストレスや細胞損傷の度合いを時間積分して捉える代表的な指標です。
4. クレアチニン（Cre）補正：水分摂取や発汗による尿の濃縮・希釈のばらつきを標準化するため、筋肉代謝に伴い尿中に一定速度で排泄されるクレアチニン濃度で目的物質の濃度を除算する補正手法です。体液変動による測定値のブレを排除し、正確な定量評価を可能にします。
5. 一次トリアージ：限られた医療資源を効率的に配分するため、初期段階で受検者のリスク度を判定し、高額・侵襲的な精密検査（PET検査や脳脊髄液検査など）や専門医療へ進むべき対象者を適切に絞り込む仕組みのことです。
6. AUC（Area under the curve, 曲線下面積）：検査や予測モデルの識別性能を評価する標準的な指標です。値は0.5（ランダムな予測）から1.0（完全に正確な予測）の範囲をとり、1.0に近いほど誤判定が少なく精度が高いことを示します。一般に0.8以上で優れた識別能とされます。

Craif株式会社について

Craif株式会社は、2018年に創業したバイオAIスタートアップです。尿などの体液からDNAやマイクロRNAをはじめとする多様なバイオマーカーを高精度に検出する独自技術基盤「NANO IP®（NANO Intelligence Platform）」とAI技術を組み合わせ、疾患の早期発見に向けた検査技術の研究開発を行っています。がんリスク検査「マイシグナルシリーズ」の提供をはじめ、がん領域を中心とした早期発見・個別化医療の実現に取り組んでいます。

「人々が天寿を全うする社会の実現」をビジョンに掲げ、医療の中心を治療から予防・早期発見へと転換することを目指しています。

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